中科院上海药物所吴蓓丽课题组首次测定了神经肽Y受体Y1R分别与两种剂结合的高分辨率三维结构，了该受体与多种药物的相互作用机制，为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要依据。这一4月19日在线发表于《自然》。
G蛋白偶联受体（GPCR）是人体内最大的膜受体蛋白家族，参与调控人体内几乎所有生理活动，上市药物中超过40%以其为作用靶点。神经肽Y受体属于GPCR的视紫红质家族，在人体内包括Y1R、Y2R、Y4R和Y5R等4种亚型。神经肽Y是人体内最有效的刺激食欲的物质，主要通过激活Y1R行使这一功能，因此Y1R是研发抵抗肥胖和糖尿病药物的重要靶点，但至今尚无靶向Y1R的药物成功上市。
吴蓓丽与合作者测定了Y1R分别与小剂UR-MK299和BMS-193885结合的复合物晶体结构，阐明了Y1R与这两种剂的精细结合模式，为靶向该受体的药物设计提供了高精度的结构模板。研究人员了Y1R对不同类型药物的性识别机制和不同神经肽Y受体对配体的选择性机制，同时搭建了Y1R与神经肽Y结合的复合物模型，阐明了Y1R与其天然配体的结合模式，特别是首次发现了与受体选择性密切相关的神经肽Y的N端区域在Y1R受体中的结合位点。
“我们的研究有助于人们设计出药效更强、副作用更低的新型减肥药物，对于糖尿病和心血管病等的治疗也具有重要意义。”吴蓓丽说。寡妇村里的风流事